Louisville a commencé la saison régulière 2021-22 avec une victoire de 72-60 sur Southern au KFC Yum! Centre. Louisville a maintenant remporté ses 18 derniers matchs d’ouverture de la saison consécutive. Louisville a remporté ses 21 derniers matchs d’ouverture à domicile consécutifs et a remporté 59 matchs consécutifs à domicile au cours du mois de novembre couvrant les 29 dernières années, dont une fiche de 46-0 dans le KFC Yum! Centre.

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